“一听说要吃激素，就想到会变胖、骨质疏松，可不吃又疼得动弹不得……”这曾是无数风湿病患者内心的真实声音。在过去的很长一段时间里，激素（糖皮质激素）就像是治疗风湿病唯一那枚“硬币”的两面，选正面还是选反面，都伴随着无奈。 同济大学附属同济医院风湿免疫科王艳青医生表示这个观念已经过时了！风湿病的治疗早已翻开了崭新的篇章，从激素时代迈入了“精准打击”的靶向时代。下面就为大家盘点一下现代医学对抗风湿病的那些“新式武器”。
如果把激素比作灭火时水漫金山的“消防栓”，那生物制剂就是一颗颗“精确制导的导弹”。 它的原理非常巧妙：科学家们已经找到了在风湿病炎症中扮演“坏分子”角色的特定靶点，比如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。生物制剂就是针对这些特定靶点量身定做的蛋白质药物，能够精准地锁定并中和它们，从源头切断炎症反应链。
如果说生物制剂是“导弹”，那小分子靶向药就是士兵可以随身携带、随时使用的“精准手雷”。它的最大优势是——口服即可。这类药物（如JAK抑制剂）体积小，能直接钻进细胞内部，阻断传递炎症信号的“开关”（如JAK-STAT通路），让炎症指令无法下达。部分患者服药后1-2周就能感到明显改善。对于部分使用生物制剂效果不佳的难治性患者，它依然能发挥重要作用。
新武器三：革命性细胞疗法：CAR-T 与 CAR-NK，免疫系统的 "精准修复师"
CAR-T 细胞疗法："定制导弹" 精准清除异常免疫细胞 核心原理：抽取患者自体/异体T细胞，通过基因工程装上 "GPS 导航"(CAR)，使其能精准识别并消灭CD19等阳性B细胞（风湿病的 "罪魁祸首"） 代表药物： Rese-cel(CABA-201)：自体CAR-T细胞 体内CAR-T技术：LNP-mRNA技术，无需体外制备，直接在体内生成 通用型 CAR-T：TYU19，使用健康供者T细胞 CAR-NK 细胞疗法："现货型精准导弹"，更安全便捷的新选择 核心原理：与CAR-T类似，但使用自然杀伤细胞 (NK)，无需基因编辑即可异体使用，不会引发移植物抗宿主病，可大规模标准化生产
双特异性抗体：像“双头钩”一样，能同时抓住两个不同的靶点，实现“一石二鸟”的更强疗效。 双特异性抗体 (BsAb)：连接不同免疫细胞的 "分子桥梁" l BiTE 技术（双特异性 T 细胞衔接器）：一端连接 B 细胞表面 CD19 等抗原，另一端连接 T 细胞表面 CD3，引导 T 细胞精准杀伤异常 B 细胞，机制类似 CAR-T 但不需细胞制备。 代表性双抗： AMG 570：同时抑制 ICOSL 和 BAFF 两个 B 细胞活化关键因子，用于红斑狼疮治疗，减少抗体产生 CD20/CD3 双抗：同时靶向 B 细胞和 T 细胞，精准抑制 B 细胞活化，已在欧洲和美国获批用于淋巴瘤，正研究用于自身免疫病 双靶点纳米抗体："超级微型导弹"，更灵活精准 l 纳米抗体特性：仅为传统抗体的 1/10 大小，穿透性极强，能到达传统抗体无法到达的 "炎症死角"；可在常温下保存，给药便捷（多数可皮下注射）；生产成本低，有望大幅降低治疗费用 突破性产品： Sonelokimab（全球首个 IL-17A/F 双靶点纳米抗体）：已获批用于银屑病关节，同时改善关节和皮肤症状，实现 "一箭双雕" Ozoralizumab（三价双特异性纳米抗体）：对甲氨蝶呤效果不佳的类风湿关患者，已在日本获批 双特异性抗 TNF/IL-6 纳米抗体：同时阻断两个关键炎症因子，动物实验显示疗效优于单靶点治疗，支持每周一次给药。
风湿病种类繁多，每个人的情况都是独特的。选择哪种“武器”，是单兵作战还是组合出击，必须由专业的风湿科医生，根据您的具体病情、身体状况和经济因素来制定“个性化作战方案”。请务必在医生指导下用药，切勿自行诊断或调整治疗方案。
图文｜风湿免疫科
编辑｜张鹰妮
责任编辑｜谢壮丽
