“中国制造”减肥药或开辟新一代疗法

本文转自微信公众号：自然序列（ID:nature-portfolio）

原文作者：Rachel Fieldhouse

中国正在制造一系列新一代减肥药，其中一种药物的减重效果已超过安慰剂。

一开始，当Wegovy和Ozempic这类明星减肥药风靡世界时，中国的制药公司也希望能尽快推出其类似版本。而如今，中国已成为该领域新药研发的重要创新力量，加拿大多伦多大学的内分泌学家Daniel Drucker表示。

一项埃诺格鲁肽（ecnoglutide）III期试验的结果[1]显示，每周注射该药物的患者在48周的治疗时长内最多减重13.8千克。相比之下，注射安慰剂的人只减重200克左右。

埃诺格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类似物，与明星减肥药司美格鲁肽（semaglutide）相似。这类药物模拟激素GLP-1，GLP-1参与调节食欲并管理血糖水平。与司美格鲁肽不同的是，埃诺格鲁肽会偏向性激活环磷酸腺苷的产生——环磷酸腺苷是一种与调节糖原、糖和脂质代谢相关的信使分子——除了减重还能控制血糖水平。

该试验由位于中国杭州的制药公司先为达生物（Sciwind Biosciences）资助，其664名受试者每周注射安慰剂或注射埃诺格鲁肽三种剂量之一。在2.4毫克的最大剂量下，92.8%的人体重至少减轻5%，而安慰剂组的这一比例只有14%。埃诺格鲁肽注射组在治疗结束后更不易反弹，7周内体重仅反弹1%左右。

该研究共同作者、北京大学人民医院的糖尿病专家纪立农表示，埃诺格鲁肽还能改善心脏病和糖尿病的风险因素，降低患者的肝脂肪含量。

中国目前在研和试验的GLP-1药物有几十种，还有很多蓄势待发，Drucker说。

其中之一是玛仕度肽（mazdutide），它模拟的是GLP-1和胰高血糖素，胰高血糖素是一种调解血糖水平的激素。在5月发表的试验结果中，与安慰剂组相比，每周注射玛仕度肽能让更多患者在36周内减去最多15%的体重，并降低心血管疾病风险[2]。

玛仕度肽由美国印第安纳州的礼来制药（Eli Lilly）研发，中国苏州的信达生物（Innovent Biologics）获独家授权生产。其他试验也在测试该药物能否治疗睡眠呼吸暂停和2型糖尿病。

更多种类的GLP-1新药能同时靶向多个通路，也将找到更精准的治疗手段，墨尔本大学的糖尿病研究员Sof Andrikopoulos表示。新一代药物将靶向与糖尿病和肥胖相关的特定疾病，如睡眠呼吸暂停、脂肪肝病、慢性肾病和心脏病，他说，“这会给我们更多选择，让肥胖症和糖尿病的个性化医疗惠及更多人。”

中国正在研发的另一种药物名为UBT251，这是一个三靶点激动剂，可模拟GLP-1、胰高血糖素，以及抑胃肽（GIP）这种参与脂肪代谢的激素。UBT251是首个双周注射的GLP-1药物，目前正处于早期试验阶段，测试对减重和治疗慢性肾病、脂肪肝疾病、2型糖尿病的效果。3月，总部位于横琴的联邦制药（United Laboratories）与司美格鲁肽的研发机构、丹麦的诺和诺德（Novo Nordisk）达成了20亿美元的协议，授予诺和诺德在中国内地和港澳台以外地区测试和销售该药物的独家授权。

另一款双周注射药物是博凡格鲁肽（bofanglutide），由北京甘李药业（Gan & Lee Pharmaceuticals）研发，但该药物只靶向GLP-1。一项II期试验已在3月开始招募美国的肥胖受试者，试验将测试其相较于安慰剂和替尔泊肽（tirzepatide）的效果。替尔泊肽由礼来以Mounjaro和Zepbound的商品名销售。

Andrikopoulos表示，中国正在研发这些药物是合情合理的。他说：“肥胖症和糖尿病已成为中国和印度的亚洲人群面临的严重问题。”在中国招募受试者的研究对于了解GLP-1药物在亚洲人群中的有效性也很重要，这些研究有望揭示在欧美研究中未曾观察到的差异。

总部位于香港的歌礼制药（Ascletis）也在测试名为ASC30的每日一次口服药的减重效果。早期试验结果显示，用药组比安慰剂组多减去6%的体重。歌礼制药已向美国食品药品监督局申请开展II期临床试验的许可。诺和诺德和礼来也在研发口服GLP-1药物。