2024年12月，上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室获批筹建，依托复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，舒易来教授担任重点实验室主任。作为上海市首个省部级罕见病基因编辑与细胞治疗技术研发平台，实验室构建“产学研医资政用”多位一体化协同创新体系，旨在攻克基因治疗与细胞治疗领域的前沿技术，包括新型基因组编辑工具和递送载体的研发、疾病靶点的解析，以及相关药物的临床前和临床转化研究。
近日，该重点实验室传来好消息。舒易来教授在第48届美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会（Association for Research in Otolaryngology, ARO）国际会议上，被授予“临床科学创新奖”(Award for Clinical Innovation)，以表彰其在听觉医学科研和临床方面作出的杰出贡献，这是该奖项首次授予亚洲科学家。
美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会（ARO）是国际上听觉医学研究领域最权威的学会之一，成立于1973年，每年逐步设置学术奖项包括临床科学创新奖、基础科学奖、青年PI 奖，这些奖项由该领域内知名专家、学者在全球范围内提名，由评审委员会评定。长期以来，这些奖项获得者均来自欧美国家。
组委会表示：“舒易来博士与团队合作，持续致力于研发和探索基因治疗恢复听力而获奖”。这不仅是对舒易来医生及其团队在科研创新、临床转化方面的高度认可，也彰显了我国在此领域的国际地位。
从无声到有声，
中国科学家改写耳聋治疗史
世界卫生组织数据显示，全球20%的人有不同程度的听力损失，5%的人患有致残性（中度以上）的听力损失，约有2600万先天性耳聋患者。每年，我国约有3万新生聋儿。听力障碍，不仅仅意味着失聪，更常伴随着言语障碍，“十聋九哑”成为了残酷的现实。而约60%的先天性耳聋是由遗传因素所导致的，已知的耳聋基因超过200多个，目前尚无任何临床治疗药物。自舒易来归国伊始，其团队便以“解决临床痛点”为使命，依托医院强大的临床科研平台，在医院和科室的大力支持下，针对10余种耳聋致病基因，创新性运用基因置换、基因编辑等前沿技术，在多个耳聋模型上证明了基因治疗的疗效。
此次应用于临床的突破针对的是耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聋基因突变）所致的耳聋。团队创新采用双腺相关病毒（AAV）载体递送系统，以基因置换策略，将正常的人源OTOF编码序列导入患者内耳感受声音的毛细胞，促使毛细胞能够表达正常功能的耳畸蛋白，从而从根本上改善听力和言语。
该临床研发面临两大挑战。首先是递送系统的构建。AAV是最常用的基因治疗递送载体，但OTOF基因编码序列超出了单个载体的装载容量。研究团队采用双AAV载体拆分递送策略，成功突破单载体基因容量限制的技术瓶颈，在耳蜗细胞内实现基因序列的精准重组。二是给药困难。耳蜗位置深、细胞种类多，且被骨质结构包绕，针对耳蜗靶向递送的技术挑战，团队经过反复摸索，自主研发出了一套精准、微创的耳部递送路径和给药装置，为耳聋基因治疗提供了重要保障。
经过多年探索和研发，2022年，团队率先开展了全球首个先天性耳聋基因治疗的临床试验，成功纠正了聋哑患儿听力、言语和声源定位能力，该成果发表于顶级医学期刊《柳叶刀》和《自然医学》等杂志，获得《柳叶刀》的同期述评，并入选封面导读，国际同行评论道“为耳聋治疗提供了范式转变，并为治疗其他形式的听力损失带来希望”“标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启”，并得到人民日报、新华社、央视、美联社、美国全国公共广播电台、Science、MIT Technology Review等媒体报道。
这是全球第一个（First-in-Human）先天性耳聋基因治疗临床试验，更是全球第一项双AAV载体的人体临床试验，解决了大基因递送的医学难题，为其他系统的疾病提供重要科学依据。
▲2022年12月，全球首例先天性耳聋基因治疗在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院完成
截至目前，该研究已顺利完成多名儿童和成人患者给药，随访结果显示，患者的听力得到了显著改善。首例患者治疗已达2年2个月，5名患者达1年半，10名随访时间超过1年，所有患者听力均持续稳定，言语能力也进一步提升。这一系列开创性的工作，不仅为先天性耳聋患者带来了新的希望，也为其他耳聋基因治疗领域的发展提供了宝贵的经验。
近年来，上海加快促进基因治疗科技创新与产业发展，出台《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》，强化创新策源功能构建，持续优化项目与平台布局，加强高水平人才引育，构建“全过程创新、全链条加速、全要素赋能”的创新生态。
来源：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
编辑：拾
↓分享
↓点赞
↓在看
