肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，小细胞肺癌约占肺癌总数的15%，是肺癌中侵袭性最强的亚型。多数患者临床病情恶化快，总体预后不良。
基于在肿瘤领域的深耕和广泛布局，上海复宏汉霖生物制药有限公司（下文简称“复宏汉霖”）通过多项工艺技术的集成创新，布局诸多国际临床研究，自主研发了国产抗PD-1单克隆抗体——斯鲁利单抗注射液（商品名：汉斯状，以下简称：H药），也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，目前已在中国、印度尼西亚、柬埔寨、泰国等地获批上市。
该项目的研发和转化，一方面提升了复宏汉霖自身的抗体药物的科技创新能力与市场竞争力。据统计，H药在2023年销售收入达11.2亿元，助力复宏汉霖实现首次全年盈利。
另一方面，该项目还填补了国内小细胞肺癌治疗的临床空白，并走向世界。当下，H药不仅完成国内所有省市的招标挂网，并纳入逾100个省/城市级惠民保，还对外授权已覆盖70多个国家和地区，成为首个在东南亚上市的国产抗PD-1单抗，加速推动免疫治疗的发展和应用，为全球患者提供更高效优质的治疗选择。
高质量集成创新，冲破赛道“内卷”
在人体内，免疫反应异常或将损伤自身细胞。PD-1作为一种免疫抑制分子，通过负向调节免疫系统，预防自身免疫性疾病的发生。但是，PD-1也会被肿瘤细胞利用来逃避免疫细胞的攻击，导致肿瘤发生。PD-1抑制剂的开发，则能够解除免疫抑制，恢复人体自身的免疫机能，且该类药物拥有突出的广谱抗癌优势，对肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、食管癌等都展现出不错的临床疗效。
如今，PD-1抑制剂正作为治疗肿瘤的一种新型药物，为癌症的精准治疗打开了一扇全新的门，并成为肿瘤免疫治疗方面最成功的疗法之一，引领了癌症治疗的变革。
尽管庞大的适应症群让抗PD-1药物拥有成为一条黄金赛道的潜质，但是目前国内市场中，抗PD-1药物已经成为一个公认的“内卷”赛道。如何从“红海”中脱颖而出，成为了各大药企不得不面对的一道难题。
H药是目前增速最快的国内抗PD-1药物之一，一年11.2亿元的营收业绩足以跻身产业内的“第一梯队”。
H药之所以能表现不俗，离不开其优异的疗效和精妙的适应症布局。
相关研究结果显示，H药拥有差异化的分子作用机制，为其发挥优异疗效打下基础：比如，H药相对同类PD-1抑制剂而言展现出较高的人PD-1亲和力水平，能够更加牢固地结合T细胞上的PD-1，达到恢复T细胞正常功能、阻止肿瘤逃逸的目的。日前，H药独特的作用机制研究结果已在抗体领域权威期刊mAbs成功发表。
在适应症布局上，项目团队精准地发现了小细胞肺癌这一适应症上的临床需求：过去二十年，标准一线治疗效果有限，并且绝大多数化疗患者在一年内复发。尽管免疫治疗的发展，给小细胞肺癌的治疗带来了新的希望，但抗PD-1治疗领域内先行者接连在小细胞肺癌领域受挫，导致小细胞肺癌这一适应症成为PD-1开发的“荒漠”。
作为小细胞肺癌领域全球第一款获批的抗PD-1产品，H药在工艺技术研究中通过高表达细胞系建立与筛选、大规模培养工艺优化、高回收纯化技术、一次性生产技术等各项工艺技术的集成创新，最终达到成本/效益最大化，确保产品的竞争优势。
数据显示，该药品在200L中试规模的抗体表达量已稳定达到3.5g/L，并继续向更高水平探索，并且在中试生产中，更是创造了零污染零失败率的优异成绩。
然而，在实际生产过程中，高表达量也为项目团队带来了阻碍：由于H药的表达量特别高，造成在大规模工艺转移过程中，原有设备或是装不下大体积样品，或是无法处理这么多蛋白。
项目团队面对这个两难问题展开攻坚，对部分设备进行改造，大大提升了设备处理样品的能力和容量，确保在原定生产周期里完成生产，并且可以对设备量体“裁衣”，灵活切换应用到不同表达量的项目中。
在研发和转化的背后，凝聚着团队成员对质量的一丝不苟。项目团队把与H药相关的临床试验叫做“ASTRUM”，在拉丁文中为“星星”的意思，他们坚信比肩国际品质的H药，会成为肿瘤免疫治疗的新星，为更多患者带去希望。
多适应症广覆盖，好药触手可及
在产品研发之初，复宏汉霖就确定了差异化的竞争策略。有别于以往大部分PD-1单抗以单一癌种、小癌种适应症申报上市的策略，H药率先以“不限癌种”的MSI-H实体瘤适应症获批，同时聚焦消化道肿瘤、肺癌等高发癌种，凭借多瘤种布局、大癌种覆盖的布局策略在广阔的PD-1市场大展拳脚。
此外，项目团队充分运用自有管线覆盖多类别靶点的特性，助力H药与自有单抗产品、化疗等治疗手段开展联合治疗，从未被满足的临床需求切入，充分挖掘免疫疗法的治疗潜力，通过差异化临床试验设计来打造产品优势。
同时，依托上海市各项科技政策，该项目在早期研发、临床以及上市后再评价等阶段均得到了市级资金的大力支持，一定程度缓解项目团队的资金压力，使团队有更多的资源持续投入到产品研发、技术创新和市场拓展中。
凭借差异化的适应症布局和科技政策的扶持，H药自上市来获得了业内的广泛认可，并荣获《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南》、《中国食管癌放射治疗指南》等多部权威指南推荐，为肿瘤临床诊疗提供重要参考。
如今，复宏汉霖正持续加速该项目的市场渗透：源于公司核心产品陆续实现商业化销售后持续销量扩大，2023年，复宏汉霖首次实现全年盈利，其中，H药实现全年销售收入11.198亿元，并在2024年上半年实现销售收入6.778亿元。
截至目前，H药已惠及患者逾8万名，并完成全国所有省市的招标挂网，成功纳入多个省/城市级惠民保，多维度提升产品的可及性。
为了减轻患者用药经济负担，共享中国生物医药创新成果，复宏汉霖在H药上市之初即发起了“医药筹——汉斯状患者救助项目”，由北京康盟慈善基金会提供定向募捐支持，复宏汉霖无偿提供援助药品，为更多肿瘤患者带去希望。
此外，为进一步渗透基层患者，将优质医疗资源切实送到百姓身边，2023年初，复宏汉霖联合上海复星公益基金会发起“H纳百川——名医走基层”公益项目，汇集专家力量，传递权威医疗健康知识，以提升县乡医院整体肿瘤诊疗水平和管理效能，让这款中国自主研发的创新药物，成为更多病患的福音。
汇集国际临床数据，链接全球网络
在项目产业化落地的过程中，临床数据是通向成功大门的钥匙之一。项目团队积极推进H药与其他产品的协同以及与创新疗法的联合，在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验，于中国、美国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超4000人。
同时，该项目的4项关键性临床研究结果分别发表于知名期刊《美国医学会杂志》（“JAMA”）、《自然-医学》（“Nature Medicine”）、“Cancer Cell”和“British Journal of Cancer”。
在通向全球化的道路上，项目团队发现印度尼西亚是肺癌的高发区。据国际癌症研究机构GLOBOCAN的数据显示，2020年印度尼西亚肺癌新发病例近3.5万例，肺癌死亡病例近3.1万例，位居该国癌症死亡人数榜首。
自2019年起，复宏汉霖团队携手合作伙伴KGbio陆续在东南亚、中东和北非地区等22个新兴市场国家推进该项目的获批上市，以期令更先进高效的治疗方案能够真正惠及当地患者。
2023年12月，H药于印度尼西亚获批上市，成为首个在东南亚国家成功获批上市的国产抗PD-1单抗。2024年1月，复宏汉霖即完成首批印尼发货。
与此同时，复宏汉霖正加速推进H药的全球化步伐。截至目前，该项目对外授权已覆盖美国、欧洲、东南亚、中东和北非等70多个国家和地区。在欧美生物药市场，H药一线治疗ES-SCLC的欧盟上市许可申请也已获得欧洲药品管理局上市许可积极意见。同时，复宏汉霖稳步推进H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于治疗ES-SCLC的头对头美国桥接试验，计划于2025年初在美国递交上市许可申请。
下一步，复宏汉霖将持续加速H药的创新成果转化，继续围绕肺癌、消化道肿瘤等持续推进H药在全球开展的多个临床试验，夯实差异化的核心竞争力。尤其在具有较大临床需求的结直肠癌领域，复宏汉霖致力于将H药打造成全球一线治疗转移性结直肠癌的抗PD-1单抗，填补临床空白，开启全球免疫治疗新篇章。
来源：上海市科技创业中心
编辑：拾
↓分享
↓点赞
↓在看
