11月15日，复旦大学附属华山医院刘杰教授、骆菲菲研究员团队在国际权威期刊Journal of Clinical Investigation（《临床研究杂志》，中科院1区）上发表了题为“Rg3-lipo biomimetic delivery of paclitaxel enhances targeting of tumors and myeloid-derived suppressor cells”（《仿生人参皂苷Rg3紫杉醇递送体系的肿瘤及免疫双靶向效能》）的最新研究成果，该研究为基于Rg3-lipo的新药研发和临床应用转化奠定基础。
细胞毒性药物作为临床一线抗癌药物，因靶向缺失，易引起严重不良反应，从而限制临床疗效。传统的脂质体递药系统虽然提升了药物稳定性，但因忽视机体免疫系统，致使临床疗效改善有限。据此，团队创新性地利用富含糖基的人参皂苷（Rg3）取代传统脂质体中的胆固醇，巧妙地模仿了细胞膜结构，建立了一种肿瘤和免疫细胞双靶向的新型仿生物膜递送系统Rg3-lipo。
与传统脂质体相比，Rg3-lipo载药稳定性更强，能有效避免被外周吞噬细胞非特异性清除。装载紫杉醇的Rg3-lipo（PTX-Rg3-lipo），展现出卓越的稳定性及安全性。PTX-Rg3-lipo的糖基分子不仅能通过葡萄糖转运体Glut1靶向并抑制肿瘤细胞，而且能通过Glut3选择性靶向并逆转髓系来源抑制性细胞（MDSC）的免疫抑制功能。PTX-Rg3-lipo通过抑制MDSC糖酵解以下调转录因子c-Maf/Mafb的表达，削弱MDSC的免疫抑制，重塑肿瘤抑制性免疫微环境，实现肿瘤杀伤与免疫调节的双重靶向功能，进而增强PTX-Rg3-lipo的抗肿瘤疗效。
复旦大学附属华山医院消化科刘杰教授、骆菲菲研究员为该论文的共同通讯作者。沈煜如医师、钟斌在读博士、郑万威副研究员/主治医师、王丹博士为共同第一作者。
文丨消化科 骆菲菲、沈煜如
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