8月7-10日，中华医学会第二十一次内分泌学学术会议（2024CSE）在江苏苏州召开。此届CSE大会上，山东第一医科大学（山东省医学科学院）副校长（副院长）赵家军以“轻度亚临床甲减的危害与干预：宁阳队列10年随访数据”为主题进行了报告。
针对“轻度亚临床甲减需不需要治疗”的问题，赵家军基于宁阳队列的10年随访数据做出肯定回答，即对轻度、重度亚临床甲减进行干预，均可带来长期获益，这也符合《“健康中国2030”规划纲要》中，关于疾病治疗应从“以疾病为主”向“整个生命周期管理”转变，“早诊早治，关口前移”要求。
知晓率仅为万分之三，“亚临床甲减”危害不容小觑
“亚临床甲状腺功能减退症是一种常见的内分泌疾病，其特点是血清促甲状腺激素（TSH）水平升高，而甲状腺激素水平在正常范围内，此时通常没有明显的临床症状，因此被称为‘亚临床甲减’”，赵家军介绍，根据TSH水平是否≥10mIU/L，可将其分为轻度亚临床甲减和重度亚临床甲减。
然而，近年来中国亚临床甲减及临床甲减的患病率持续升高，2017年全国性流行病学调查显示，中国成人甲减患病率高达14%，其中亚临床甲减占全部甲减人群90%，累及约1.97人，但知晓率仅为0.03%，极易被忽视。
图1 中国亚临床甲减患病率升高
亚临床甲减可带来众多严重危害。研究显示，TSH水平的上升可增加颈动脉内中膜厚度，并可显著增加动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管事件的发生风险，显著增加心脏病患者心脏疾病相关死亡以及全因死亡风险，Meta分析显示，高TSH水平的亚临床甲减患者尤其是重度患者，发生冠心病的风险增加89%。
同时，TSH对血脂同样也有影响，研究显示，TSH与血清胆固醇水平独立正相关，亚临床甲减的存在可加重年龄引起的血脂紊乱，超83%的亚临床甲减患者伴发血脂异常。此外，在妊娠早期，亚临床甲减的存在可增加流产风险2.4倍，TSH水平的升高还会影响后代脑发育。
图2 亚临床甲减显著增加心脏病患者死亡风险
3年和10年随访，治疗轻度亚临床甲减，带来获益
赵家军表示，既往在关于轻度亚临床甲减患者是否需要治疗方面存在较大争议，多部指南也表示，对于轻度亚临床甲减患者不建议进行治疗，但后续众多研究指出，轻度亚临床甲减的危害较多，患者血脂异常风险、冠心病风险、死亡风险均显著升高，因此，对轻度亚临床甲减患者进行治疗干预的相关研究十分必要。
为此，赵家军团队开展了一项研究，对不同TSH水平的亚临床甲减患者进行分层干预，其中基线TSH水平≥10mIU/L的患者给予75μg/d的左甲状腺素治疗，对TSH水平＜10mIU/L的患者给予50μg/d的左甲状腺素治疗或不接受治疗（即对照组）。
3年随访中，他们发现：轻度亚临床甲减患者在接受治疗干预后总胆固醇水平显著下降，而未接受治疗的对照组患者总胆固醇水平轻微升高接受治疗的患者的动脉粥样硬化新型血清标志物、非酒精性脂肪肝及动脉粥样硬化斑块均获得明显改善，同时研究还发现，治疗干预还可使流产率降低10%，使后代脑发育恢复至正常水平。
图3 治疗干预可有效纠正患者血脂异常
而另一项10年随访研究也证实了这一点：为探索亚临床甲减干预的长期获益，赵家军开展了一项长期随访研究，纳入了泰安市宁阳县12个乡镇的700名大于40岁的亚临床甲减患者，随机分为了干预组（n=350）以及未治疗组（n=350），重点是心血管事件、心血管相关死亡以及全因死亡，干预随访事件长达10年。
10年随访研究发现，对亚临床甲减患者进行干预治疗可显著降低患者心血管事件发生率、降低心血管相关死亡风险、降低全因死亡率。在肿瘤发生方面上，干预组患者的肿瘤发生率在数值上也较对照组更低。
图4 治疗干预可为亚临床甲减患者带来长期获益
分层分析发现，在轻度亚临床甲减患者中，进行长期干预同样可获得显著获益，心血管事件发生率显著降低、全因死亡率显著降低。研究也发现，重度亚临床甲减患者更为需要干预，且治疗获益也相对更为明显，治疗干预后心血管事件发生率显著降低、全因死亡率显著降低。
图5 轻度亚临床甲减患者十年干预同样可获得长期获益
早诊早治，关口前移——从轻度亚临床甲减开始
“轻度亚临床甲减人群患病率高、没有明显症状、容易忽略，但长期会显著增加心血管疾病、血脂异常等疾病风险，因此在临床中需根据TSH水平开展分层治疗。”赵家军说。
他表示，轻度亚临床甲减在接受甲状腺素替代治疗后，患者血脂异常可得到有效改善，早期的干预也可带来长期的获益，心血管事件、死亡风险均得到显著降低。同时，重度亚临床甲减（TSH≥10mIU/L）患者，主张给予L-T4替代治疗。治疗的目标和方法与临床甲减一致。而对于轻度亚临床甲减（TSH＜10mIU/L）患者，如果伴甲减症状、TPOAb阳性、血脂异常或动脉粥样硬化性疾病，应给予L-T4治疗。
（大众新闻记者 黄鑫）
