90%以上肿瘤病人死于癌细胞转移，上海科学家发现治疗乳腺癌肺转移新靶点

解放日报•上观新闻报道：乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，同时也是致死率最高的恶性肿瘤类型之一。包括乳腺癌在内的众多肿瘤类型中，90%以上的肿瘤病人死亡是癌细胞转移导致的。肺是最常见的乳腺癌远端转移靶器官，也是人体气体交换的场所，发生肺转移对肿瘤病人具有致命威胁。在目前治疗效果最差的三阴性乳腺癌亚型中，肺转移是导致治疗失败和病人死亡的主要原因。

中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究团队发现组织蛋白酶C（CTSC）可以作为肺转移性乳腺癌的治疗靶点，用特异性抑制CTSC的临床二期小分子化合物AZD7986可以显著抑制乳腺癌细胞肺转移。该研究成果于北京时间2021年1月15日凌晨发表在国际学术期刊《癌细胞》上。

胡国宏研究团队首先发现CTSC的表达水平与乳腺癌肺转移呈显著正相关，这提示CTSC可以作为乳腺癌肺转移风险的标记基因。研究人员在小鼠体内证明了CTSC能促进乳腺癌细胞发生肺转移。CTSC可以诱导中性粒细胞形成富含颗粒酶的DNA网状结构，帮助乳腺癌细胞发生肺转移。

AZD7986是阿斯利康公司开发的CTSC特异性抑制剂，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症，目前已经进入临床二期试验。研究人员发现，对自发肺转移的原位移植模型小鼠施用AZD7986，能显著抑制乳腺癌肺转移的发生。

这项研究发现了CTSC是乳腺癌肺转移中具有标记作用和功能的分子，充分说明了微环境对癌细胞转移的重要调控作用，为治疗乳腺癌病人的肺转移提供了新的理论基础和新的靶点。