日前，由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头，全国16家定点收治新型冠状病毒肺炎患者的研究分中心参与的全国多中心、平行、非盲随机对照临床研究——硫酸羟氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的论文被全球四大期之一的《英国医学杂志》（BMJ，British Medical Journal，影响因子27.6分）正式接收。研究结果提示，与标准治疗相比，联合羟氯喹的治疗不能带来病毒转阴的额外获益，且存在一定以消化道症状为主的不良事件发生几率。该项研究意味着，试验结果不支持对轻中度新冠病毒感染患者联合使用羟氯喹进行治疗。

为何会开展此次研究？“本次新冠疫情来势汹汹，尤其是在最初的一段时间，医学界一度束手无策：既无特异性治疗药物，也没有疫苗可以预防。”呼吸与危重症医学科主任时国朝解释，为此临床亟待发现有效的药物，在研发新药和疫苗的同时，大家也在积极探索“老药新用”。

那么，又为何会选择羟氯喹？感染科主任谢青介绍，羟氯喹（HCQ）已被证实对新冠病毒存在有效的体外试验结果，同时，作为抗疟疾药物和抗炎症药物，羟氯喹已在感染科和风湿免疫科应用多年，具有较强的安全性。但对于目前席卷全球的新冠病毒，尚无临床研究验证其在新冠治疗存在临床疗效，也缺乏此类患者的安全性数据。

呼吸科专家、瑞金医院党委书记瞿介明介绍，为此瑞金医院牵头的该项临床研究，旨在在核酸检测阳性的新冠肺炎患者中，探索高剂量羟氯喹对的疗效和安全性，包括新冠肺炎的病毒转阴率、临床症状改善、实验室检查指标改善、预防疾病严重度增加的作用。

本研究从2月11日至3月20日共入组了150名核酸阳性的新冠病毒感染住院患者，随机分成羟氯喹联合标准治疗组（75例）和标准治疗组（75例），标准治疗组给予新冠病毒感染指南所推荐的标准治疗，而羟氯喹联合标准治疗组则在标准治疗的基础上，联合给予高剂量羟氯喹（硫酸羟氯喹1200mg/天第1至3天，后续800mg/天，轻中度患者疗程14天，重症患者21天）的治疗。“看似并不大的样本量，在疫情期间招募入组患者也是一个不小的挑战。”瞿介明透露，最初计划试验组与对照组各入组180人，但由于新冠肺炎病情发展极快，为保证入组患者质量，在疫区封城的状态下，团队成员甚至直接进驻湖北省各地级市等地区，共同克服客观挑战，完成困难时期的非常研究。

据悉，参与本研究的患者均处疾病后期，症状出现到随机的平均时间为16.6天。呼吸与危重症医学科主任时国朝介绍，28天的核酸转阴率在羟氯喹联合标准治疗组和标准治疗组中无显著差异，分别为85.4%和81.3%；安全性方面，标准治疗组的不良事件发生率为8.8%，而羟氯喹联合标准治疗组为30%。根据最常见的羟氯喹相关不良反应为腹泻，发生率可达10%，但两组都无严重治疗相关的不良事件发生。

本研究是全球首个多中心的羟氯喹随机对照治疗轻中度新冠感染的临床研究，对羟氯喹在新冠治疗的临床定位提供了最真实和确切的依据。研究由瑞金医院瞿介明教授、宁光院士、时国朝教授、谢青教授为论文通讯作者，呼吸与危重症医学科汤葳、感染科曹竹君、研究分中心安徽省阜阳二院感染科韩明锋、湖北省随州市中心医院呼吸科王正艳为论文第一作者。其他所有参加本研究的各研究分中心主要研究者为共同作者。