胃癌、大肠癌（即结直肠癌）如今已成为高居全球肿瘤发病率的前5位癌种，在上海，大肠癌的发病率近年来甚至已经超过胃癌，成为夺走一个个鲜活生命的无声杀手。然而，大肠癌或许尚不如肺癌的高知晓率，大众与许多患者对其筛查、诊疗仍知之甚少，不仅早期诊断率低，更导致进展期患者病死率高、化疗耐药复发患者五年生存率不足一成的境况。

近10年来，上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、消化科主任、上海市消化疾病研究所长房静远团队始终深入探索胃肠癌预警、预防和发生中的一系列线索，如层层剥笋般揭秘胃肠癌临床“预警”标志物及潜在预防靶点。该项目荣获2018年度国家科技进步奖二等奖。

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大肠癌患者是否会耐药复发？这种肠道菌群能预测

权威统计数据显示，上海市居民最常见恶性肿瘤中，肺癌、大肠癌和胃癌分别位列前3位。同时，大肠癌的发病率和死亡率均逐年上升，尤其在大中城市已跃居消化道恶性肿瘤的第一位，成为最主要的死亡原因。上海大肠癌发病率如今以每年4.2%的速度持续上升，从上世纪70年代初的第7位一跃成为第2位，而早期诊断比例却不足10%，约半数大肠癌患者在诊疗中出现肝转移。

然而，究竟哪些患者预后差、哪些患者可能出现耐药复发的情况？房静远团队将视线瞄准了近年来大热的肠微生态，并发现其是潜在的治疗靶点。他介绍，团队在研究中首次发现了大肠癌化疗耐药中的肠道菌群“预警”标志物，“简单来说，对于已经罹患疾病的患者，我们希望能为其预测诊疗效果，这一肠道菌群标志物的被揭示，将帮助我们调整化疗、用药等方案，为患者带来最有效的帮助。”

2017年7月，房静远项目组在国际知名期刊《细胞》上原创发文，通过3组临床队列研究，首次证明了肠癌手术标本高丰度具核梭杆菌“预警”化疗（5-FU和奥沙利铂）耐药、易复发及差预后，提示肠道菌群的潜在治疗靶点作用，研究引起国际学术界强烈反响。这意味着，未来通过对大肠癌患者肠道菌群中的具核梭杆菌进行检测，即可预先评估相关化疗用药与复发风险的趋势，为肠菌标志物预测大肠癌术后化疗效果和复发倾向，及根除该菌逆转化疗耐药而改善预后等，提供了坚实的临床和基础研究证据。

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大肠癌何时会“敲门”？低膳食纤维是罪魁祸首

在房静远看来，胃肠癌的治疗实为“下策”，只有做到关口前移、重心下沉，才能真正控制发病率、致死率的上升。那么，如何在癌症到来之前，紧紧关上这扇门？对于大肠癌高发的原因，不少医学专家都曾指出，大肠癌病因复杂，但现代人生活不规律可能是致病的最高危因素之一。

本次研究中，房静远项目组发现，低膳食纤维导致粪便低丁酸盐，提示进展性腺瘤发生的高风险，从而首次证明了我国人群中低膳食纤维是大肠肿瘤发生的高危因素。据悉，团队牵头多中心研究，证明了早期大肠腺瘤阶段粪便中共生梭菌丰度即明显高于对照组。

“我们认为，如联合应用癌胚抗原（CEA）和粪便隐血试验，则该菌丰度早期预警大肠肿瘤效果更佳，这也是易于推广的方式，各基层医疗机构也可通过相关筛查，尽早通过肠道菌群的特殊变化预警大肠腺瘤的发生，帮助百姓及早诊断。”房静远告诉解放日报·上观新闻记者。

从二级预防到一级预防：每天1毫克叶酸、检查“胃龄”预防胃肠癌

从正常人群到癌前预警再到癌症，团队在本次研究中不仅针对后两阶段进行了针对性突破性研究，更率先将如何在正常人群中预防胃肠癌纳入研究的重点。在大样本多中心前瞻随机对照试验中，房静远团队证实了大肠癌预防中的可能预防靶点：每天1毫克叶酸摄入可预防腺瘤的初次发生（即一级预防），对大众而言，通过合理膳食或少量维生素补充即可，经济有效且易操作。美国加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心主任、《癌症预防研究》期刊主编Scott M. Lippman博士曾如此评价，“该研究证明叶酸可预防腺瘤初次发生，且基础叶酸水平较低者预防效果更佳，显示叶酸尽早应用具有预防价值。”

房静远还提出，萎缩性胃炎在我国发病率较高，临床上也有不少患者非常担心：胃炎是否会发展为胃癌？为此，本次课题组也率先提出了“胃龄”概念，并建立判断模型以预警慢性萎缩性胃炎转归。“胃龄可提示胃的生物学年龄，真实反映出胃的衰老程度。如30岁人群在体检中发现胃部情况如五六十岁人群的状况，即便没有明显病变，仍应警惕并定期随访，也有助于减少遗漏癌变并节约医疗费用。”

课题组成员、仁济医院消化科副主任陈萦晅表示，“我们将始终致力于基于临床、老百姓最关心的问题而研究，未来，房教授团队将继续在胃肠癌预警早诊、靶点研究等方面进一步探索，希望能针对靶点进行有效根除性治疗，为更多患者与百姓带来健康的福音。”