GV-971对照组在6个月时很诡异？
耿美玉回应外界对阿尔茨海默病新药的疑问
来源：解放日报
作者：黄海华
日期：2019-12-08
本报讯（记者 黄海华）“网上很多人在解读安慰剂对照组的数据，认为6个月是一个诡异的时间节点。其实这正反映出阿尔茨海默病患者如果不治疗，随着安慰剂效应降低消退，逐渐恢复了病理状态。”阿尔茨海默病治疗新药GV-971首席科学家、中科院上海药物所研究员耿美玉，昨天下午在第七届上海院士专家峰会上发表了演讲。她透露，将在12月20日向国家药品监督管理局提交完整的大鼠2年的致癌性试验数据。
11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了治疗阿尔茨海默病新药GV-971的上市申请，填补了这一领域17年无新药上市的空白。
“有条件获批上市特指，上市后3个月内提交完整的大鼠2年的致癌性试验数据。”耿美玉介绍，他们还在进行该药的药理机制研究和长期安全有效性研究。其中，中国上市后临床研究计划方案包括：以3000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在80个中心开展12个月的双盲试验，以及6个月的开放试验；国际临床研究计划包括：以2046例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在200个中心开展12个月的双盲试验，以及6个月的开放试验。
“GV-971对认知功能的改善作用与阿尔茨海默病严重程度正相关。”耿美玉展示的PPT显示，GV-971对于改善患者的“命名物体或手指”“结构性练习”“意向性练习”“单词辨认任务”“口头语言能力”“（自发言语）找词困难”“口头语言理解能力”“注意力”8个单项均有极显著的改善作用。
研究团队发现，阿尔茨海默病进程中伴随肠道菌群失衡，而肠道菌群丰度变化与脑内的外周免疫细胞侵润密切相关。短期粪菌移植实验也同样证实菌群的改变可以影响神经炎症。苯丙氨酸、异亮氨酸为代表的菌群氨基酸代谢异常是介导神经炎症的重要因素之一。研究人员进一步发现，GV-971可调节痴呆小鼠菌群结构，减少痴呆小鼠菌群与脑内免疫细胞连接，下调苯丙氨酸和异亮氨酸的含量，抑制其介导的Th1细胞的分化和增殖，从而降低外周及中枢神经炎症反应。
“我们希望用一个开放的创新理念和思路，审视阿尔茨海默病的发病机制，或许靶向肠道菌群会带来治疗的新思路。”耿美玉说。
